La Recherche

PHRC (Projets Hospitaliers de Recherche Clinique)

SPACING

Ce projet évalue les possibilités d'espacement des injections d'anti-TNF chez des malades traités pour une spondyloarthrite. Les détails des critères d'inclusion et les modalités de suivi sont précisés ici.

EPI-AMELI

Comparaison d’une infiltration de cortivazol (ALTIM®) de l’espace épidural postérieur à l’étage  L3-L4 versus  une infiltration épidurale de cortivazol (ALTIM®) au contact du conflit disco-radiculaire dans la sciatique discale. Essai contrôlé randomisé avec évaluation en double aveugle Les détails des critères d'inclusion et les modalités de suivi sont précisés ici.

VACIMRA

Objectif principal : Evaluer le taux de réponse immunologique 1 mois après vaccination antipneumococcique par le vaccin conjugué Prevenar13 chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde traités par méthotrexate. Une réponse sera considérée comme positive si le patient répond à au moins 3 sur 5 des sérotypes d'intérêt. Les détails des critères d'inclusion et les modalités de suivi sont précisés ici.

Etudes à l'initiative des investigateurs

RA BIODAM

Etude prospective de biomarqueurs solubles comme prédicteurs des dommages structuraux dans la polyarthrite rhumatoïde Travail initié par le groupe de travail sur les biomarqueurs de l'OMERACT (OMERACT Biomarker working group). Le synopsis de l'étude est consultable ici.

Protocoles thérapeutiques en cours

LILLY Ixekizumab 80 mg SC x 2 sem vs x 4 sem vs placebo dans RHUMATISME PSORIASIQUE en échec de bDMARDs

• CASPAR, ≥3 AD sur 68 ≥3 AG sur 66
• Ttt par DMARD instauré depuis ≥12 sem avant W0, poso stable
• et échec anti-TNF (au moins 1 et max 2 anti TNF >12 sem de ttt, échec ou intolérance) ou biologique
• Wash-out anti-TNF (28 j ETN, 60 j ADA, CTZ, 90 j goli, rtx 12 mois, 5 demi-vies autres biologiques /rando ) Autre exclu : denosumab
• Diagnostic de psoriasis en plaques actif ou antécédents documentés. Utilisation concomitante d’anti-psoriasis interdits (thérapie UV), 
• Corticoïdes ≤10 mg/jour, dose stable pendant au moins 4 sem avant rando. Pas de IA IM ou IV de cortico 6 sem avant rando
• A la sem.16, les placebos non-répondeurs recevront l’un des 2 schémas posologiques d’Ixeki, A la sem 24, tous les placebos et donc tous les patients des 3 groupes recevront l’un des 2 schémas posologiques, en aveugle jusqu’à la fin de l’essai.
• Visites : screen W0 W1 W2 W4 et tous les mois pdt 1 an et tous les 3 mois de la 2è à la 3è année.

Marie-Christine Legouffe (Marlène Genty back-up)

STELARA (ustekinumab SC) 45 mg vs 90 mg vs placebo dans AxSPA en échec d’1 anti-TNF
Etude Janssen 3002

• SPA critères New-York
• BASDAI ≥ 4 et EVA  ≥ 4
• Echec ou intolérance à 1 seul anti-TNF et échec ≥ 2 AINS
• Wash-out ETN, ADA, CTZ 6 sem, INF12 sem avant J0
• Conco MTX, SSZ, HCQ permis (pas LEF), cortico ≤10
• Exclus bDMARDs antérieurs A la sem. 16, les non-répondeurs (<10% amélioration) recevront du GOLIMUMAB. A la sem. 24, les placebos restants et non répondeurs recevront usteki 45 ou 90 mg. 1 an d’étude + 3 mois FU. Visites mens.  

Marlène Genty (Cédric Lukas backup)

STELARA (ustekinumab SC) 45 mg vs 90 mg vs placebo dans nr-AxSPA (IRM) en échec d’1 anti-TNF
Etude Janssen 3003

• SPA critères ASAS, (r-sacroiliite excl) début maladie ≤45 ans
• BASDAI ≥ 4 et EVA  ≥ 4
• Echec ou intolérance à 1 seul anti-TNF et échec ≥ 2 AINS
• Wash-out ETN, ADA, CTZ 6 sem, INF12 sem avant J0
• Conco MTX, SSZ, HCQ permis (pas LEF), cortico ≤10
• Exclus bDMARDs antérieurs
• A la sem. 16, les placebos non-répondeurs (<10% amélioration) recevront usteki 45 ou 90 mg. Les non-répondeurs sous traitement sortiront de l’essai. 
• 88 sem d’étude + 3 mois FU. Visites mens. 3 IRM

Marlène Genty (Cédric Lukas back-up)

AB2BIO Tadekinig dans la Maladie de Still 

• 3 dosages 80, 160, 320 mg SC 3x/sem
• Patients en échec de corticothérapie ou DMARD.
• Wash-out Anakinra: 1 W, ETN: 2 W, INF, ADA et TCZ: 6 W

Jacques Morel

Protocoles thérapeutiques à venir

Janssen Fulranumab SC vs placebo dans L’ARTHROSE DE HANCHE OU DE GENOU

• Diagnostic d’OA du genou ou hanche qui nécessiterait une intervention chirurgicale pour prothèse dans les 20 semaines (mention dans dossier ou lettre au chirurgien…)
• Echec ttt antalgiques, AINS et opioïdes
• Douleurs chroniques modérées à sévères Exclusions : ostéonécrose, pathologies neurologiques SC toutes les 4 sem. pendant les 16 semaines de ttt puis phase d’évaluation jusqu’à 48 sem.

Jean-Pierre Hellier (Gaël Mouterde back-up)

Certolizumab dans EARLY AxSPA

• CZ en ouvert pdt 48 sem. puis si rémission, randomisation 200mg q2w vs 200mg q4w vs placebo
• SPA critères New-York de moins de 5 ans
• âge patient <45 ans
• BASDAI ≥ 4, ASDAS score ≥2.1 et EVA  ≥ 4
• échec ≥ 2 AINS
• Toléré : échec ou intolérance à 1 seul anti-TNF
• Wash-out ETN 28 j, ADA, INF, GOL 3 mois avant J0
• Conco MTX, SSZ, HCQ permis (pas LEF), cortico ≤10
• Exclus bDMARDs antérieurs

Marlène Genty (Cédric Lukas back-up)

ROCHE Semira - PR
TCZ SC et corticothérapie vs TCZ et décroissance cortico

• PR déjà sous TCZ IV ou SC depuis au-moins 24 semaines avant randomisation, avec corticothérapie (5 à 15 mg/j) (Les IV passent en SC) ; le but est d’atteindre 5 mg/j de cortico stable pendant 4 sem avant rando et avec un DAS28 VS <3.2 ou rémission ; ils seront alors randomisés avec soit 5 mg cortico/j stables pendant 24 semaines, soit doses décroissantes de 5 mg  à 0
•  ou des PR en échec de DMARD ou bDMARD avec un DAS >3.2, chez qui on introduit le TCZ SC avec une corticothérapie (5 à 15 mg). Ils seront randomisés s’ils atteignent 5 mg/j de cortico stable à la semaine 20 et avec un DAS28 VS <3.2 ou rémission ; ils recevront alors soit 5 mg cortico/j stables pendant 24 semaines, soit doses décroissantes de 5 mg  à 0

Véronique Ferrazzi – Gaël Mouterde

Le service de Rhumatologie du CHU de Montpellier prend part à la constitution et au suivi des malades inclus dans de nombreuses cohortes et registres nationaux de rhumatismes inflammatoires chroniques.

En particulier, Montpellier est le centre coordonateur des cohortes ESPOIR (Etude et Suivi des Polyarthrites Indifférenciées Récentes) et du registre REGATE (REGistry-RoAcTEmra, suivi des malades avec polyarthrite rhumatoïde traités par tocilizumab). Les caractéristiques de la cohorte ESPOIR et des malades inclus et suivis dans son cadre sont présentés dans le diaporama visualisable ici.

Le Département est également impliqué dans le recueil des données de suivi des malades inclus dans la cohorte DESIR (DEvenir des Spondylarthropathies Indifférenciées Récentes), du registre AIR-PR (patients atteints de polyarthrite rhumatoïde traités par rituximab), du registre ORA (patients atteints de polyarthrite rhumatoïde traités par abatacept).

Les caractéristiques de la cohorte DESIR ainsi que les premiers résultats publiés importants qui ont pu en découler sont présentés dans le diaporama visualisable ici.

Publications sélectionnées

• 1. Morel J, Roubille C, Planelles L, Rocha C, Fernandez L, Lukas C, Hahne M, Combe B. Serum levels of tumour necrosis factor family members a proliferation-inducing ligand (APRIL) and B lymphocyte stimulator (BLyS) are inversely correlated in systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis. 2009 Jun;68(6):997-1002
• 2. Audo R, Combe B, Coulet B, Morel J, Hahne M. The pleiotropic effect of TRAIL on tumor-like synovial fibroblasts from rheumatoid arthritis patients is mediated by caspases. Cell Death Differ. 2009 Sep;16(9):1227-37
• 3. Bouffi C, Thomas O, Bony C, Giteau A, Venier-Julienne MC, Jorgensen C, Montero-Menei C, Noël D. The role of pharmacologically active microcarriers releasing TGF-beta3 in cartilage formation in vivo by mesenchymal stem cells. Biomaterials. 2010 Sep;31(25):6485-93
• 4. Khoury M, Courties G, Fabre S, Bouffi C, Seemayer CA, Vervoordeldonk MJ, Tak PP, Jorgensen C, Apparailly F. Adeno-associated virus type 5-mediated intraarticular administration of tumor necrosis factor small interfering RNA improves collagen-induced arthritis. Arthritis Rheum. 2010 Mar;62(3):765-70
• 5. Lukas C, Combe B, Ravaud P, Sibilia J, Landewé R, van der Heijde D. Favorable effect of very early DMARD treatment on radiographic progression in early inflammatory arthritis. The ESPOIR cohort study. Arthritis Rheum 2011;63(7):1804-11
• 6. Présumey J, Courties G, Louis-Plence P, Escriou V, Scherman D, Pers YM, Yssel H, Pène J, Kyburz D, Gay S, Jorgensen C, Apparailly F. Nicotinamide phosphoribosyltransferase/visfatin expression by inflammatory monocytes mediates arthritis pathogenesis. Ann Rheum Dis. 2013 Oct;72(10):1717-24.
• 7. Fernandez L, Salinas GF, Rocha C, Carvalho-Pinto CE, Yeremenko N, Papon L, Medema JP, Combe B, Morel J, Baeten D, Hahne M. The TNF family member APRIL dampens collagen-induced arthritis. Ann Rheum Dis. 2013 Aug;72(8):1367-74.
• 8. Lukas C, Knevel R, van der Heijde D, Rincheval N, Combe B, van der Helm-van Mil AH. Defining erosive disease typical of RA in the light of the ACR/EULAR 2010 criteria for rheumatoid arthritis; results of the data driven phase. Ann Rheum Dis. 2013;72(4):590-5    
• 9. Combe B, Logeart I, Belkacemi MC, Dadoun S, Schaeverbeke T, Daurès JP, Dougados M. Comparison of the long-term outcome for patients with rheumatoid arthritis with persistent moderate disease activity or disease remission during the first year after diagnosis: data from the ESPOIR cohort. Ann Rheum Dis. 2014 Jan 7.
• 10. Daien CI, Gailhac S, Mura T, Rachel A, Combe B, Hahne M, Morel J. Regulatory B10 cells are decreased in patients with rheumatoid arthritis and are inversely correlated with disease activity. Arthritis Rheumatol. 2014 Apr 11